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PHPV融合因子與卡拉膠協同增效：基于生物大分子協同作用的創新治療策略

人乳頭瘤(liu)病(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)(HPV)是(shi)一(yi)種感(gan)染(ran)人類皮膚和(he)(he)黏(nian)膜(mo)上(shang)皮的(de)(de)(de)雙鏈DNA無包膜(mo)病(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)，宮(gong)(gong)頸(jing)癌(ai)(ai)(ai)(ai)、口咽癌(ai)(ai)(ai)(ai)、肛門癌(ai)(ai)(ai)(ai)和(he)(he)皮膚生(sheng)殖(zhi)器(qi)疣等疾病(bing)(bing)(bing)的(de)(de)(de)發生(sheng)均與(yu)HPV感(gan)染(ran)密切(qie)相關。世界癌(ai)(ai)(ai)(ai)癥(zheng)(zheng)統計（GLOBOCAN2022）預測在(zai)2022年全(quan)(quan)(quan)球(qiu)約(yue)有(you)66萬宮(gong)(gong)頸(jing)癌(ai)(ai)(ai)(ai)病(bing)(bing)(bing)例(li)(li)，約(yue)35萬宮(gong)(gong)頸(jing)癌(ai)(ai)(ai)(ai)死(si)亡病(bing)(bing)(bing)例(li)(li)，宮(gong)(gong)頸(jing)癌(ai)(ai)(ai)(ai)已成為全(quan)(quan)(quan)球(qiu)女性癌(ai)(ai)(ai)(ai)癥(zheng)(zheng)發病(bing)(bing)(bing)率(lv)和(he)(he)死(si)亡率(lv)的(de)(de)(de)第四大原因[1]。HPV疫(yi)(yi)苗(miao)作(zuo)為一(yi)線預防手段(duan)正在(zai)全(quan)(quan)(quan)球(qiu)普及(ji)，我國也在(zai)2025年5月29日新批準了全(quan)(quan)(quan)球(qiu)第二款九價(jia)HPV疫(yi)(yi)苗(miao)。但(dan)真(zhen)實世界的(de)(de)(de)研究(jiu)表明(ming)，疫(yi)(yi)苗(miao)尚(shang)不(bu)能預防所(suo)有(you)高危HPV亞型，也不(bu)能保護已有(you)性行(xing)(xing)為者[2]，而且(qie)對于已感(gan)染(ran)HPV患者，尚(shang)無有(you)效(xiao)治(zhi)療手段(duan)[3]。由于全(quan)(quan)(quan)球(qiu)23%的(de)(de)(de)宮(gong)(gong)頸(jing)癌(ai)(ai)(ai)(ai)病(bing)(bing)(bing)例(li)(li)和(he)(he)16%的(de)(de)(de)宮(gong)(gong)頸(jing)癌(ai)(ai)(ai)(ai)死(si)亡病(bing)(bing)(bing)例(li)(li)發生(sheng)在(zai)中(zhong)國，如果不(bu)及(ji)時有(you)效(xiao)的(de)(de)(de)干預，在(zai)發病(bing)(bing)(bing)率(lv)與(yu)死(si)亡率(lv)不(bu)變的(de)(de)(de)情(qing)況下，國家癌(ai)(ai)(ai)(ai)癥(zheng)(zheng)臨(lin)床(chuang)醫學研究(jiu)中(zhong)心、教育部腫瘤(liu)分子(zi)流(liu)行(xing)(xing)病(bing)(bing)(bing)學重點實驗室的(de)(de)(de)最新研究(jiu)論文預計，到2050年我國宮(gong)(gong)頸(jing)癌(ai)(ai)(ai)(ai)病(bing)(bing)(bing)例(li)(li)和(he)(he)死(si)亡人數將增加56.8%和(he)(he)80.7% [4]。因此，尋找治(zhi)療HPV病(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)感(gan)染(ran)的(de)(de)(de)有(you)效(xiao)方法是(shi)我國臨(lin)床(chuang)急需解決(jue)的(de)(de)(de)難題。

一、 HPV致病機(ji)制與宮頸(jing)癌轉化路徑

高危型(xing)HPV（如(ru)HPV16/18）的持續(xu)感染是(shi)宮(gong)頸(jing)癌的核心(xin)病因，包括如(ru)下致癌機(ji)制：

病毒入侵：通過L1衣(yi)殼蛋白結合宿(su)主細胞表面硫酸乙酰肝(gan)素(su)（HSPG）受體；

癌基(ji)因激活：病毒(du)E6/E7蛋白降(jiang)解p53/Rb抑癌蛋白，導致細胞周期失控；

微生態失衡(heng)：陰道菌(jun)群紊亂（乳桿菌(jun)減少）促進炎癥反應(ying)，加速癌前病(bing)變(bian)（CIN）進展。

臨床防治兩大(da)痛點：

1. 干擾素對于高危亞型HPV感(gan)染的療效(xiao)有限，其他常見凝(ning)膠或(huo)消毒制劑，可能短時間消毒殺菌有效(xiao)，但沒有選擇性、易復發，更經常破壞陰道微生態，不利于治療。

2. HPV疫苗(miao)真實(shi)世界預(yu)防(fang)感(gan)染效果約70%，與(yu)接(jie)種(zhong)年齡和(he)疫苗(miao)價次高度相關（青少年接(jie)種(zhong)和(he)九價疫苗(miao)效果較好），未接(jie)種(zhong)和(he)已感(gan)染高危HPV人群宮(gong)頸癌的預(yu)防(fang)需要二線(xian)輔助產品[3]。

二、 如(ru)何破解困局？中國(guo)原研「融(rong)合因(yin)子(zi)+卡(ka)拉膠(jiao)」雙重阻斷

中國(guo)科研團隊交(jiao)出了答案：福萊明(ming)生(sheng)(sheng)(sheng)物獨創生(sheng)(sheng)(sheng)物合(he)(he)成原(yuan)料(liao)“PHPV融合(he)(he)因子(zi)”及其(qi)衍(yan)生(sheng)(sheng)(sheng)的抗HPV凝(ning)膠以及二代升級產品PHPV卡拉膠凝(ning)膠！

針對HPV感(gan)(gan)染的(de)(de)(de)(de)臨床(chuang)防治現狀(zhuang)，福(fu)萊(lai)明生(sheng)(sheng)物聯合(he)華南(nan)理(li)工大學(xue)、中(zhong)科院過(guo)程(cheng)工程(cheng)研(yan)究所(suo)等(deng)(deng)科研(yan)機(ji)構(gou)的(de)(de)(de)(de)科學(xue)家們，篩選出一種獨特的(de)(de)(de)(de)抗(kang)病毒(du)、抗(kang)細菌(jun)生(sheng)(sheng)物防御蛋(dan)白，并創造性的(de)(de)(de)(de)將粘膜損傷修復肽(tai)段(duan)與(yu)生(sheng)(sheng)物防御肽(tai)段(duan)，以及載運輔(fu)助(zhu)肽(tai)段(duan)融合(he)表(biao)達，重組(zu)(zu)為(wei)抗(kang)病毒(du)、抗(kang)細菌(jun)作用(yong)更(geng)強的(de)(de)(de)(de)重組(zu)(zu)類(lei)膠原生(sheng)(sheng)物防御蛋(dan)白，命名(ming)(ming)為(wei)：融合(he)因(yin)子(zi)或(huo)融合(he)肽(tai)，英文名(ming)(ming)：PHPV；研(yan)發代號：FLM-1.x；已經被國際基因(yin)蛋(dan)白數據庫(ku)收錄，并獲得國家發明專利號：ZL202210389381.1。經中(zhong)科院武漢病毒(du)所(suo)等(deng)(deng)第三方(fang)實驗(yan)室臨床(chuang)前實驗(yan)證實，融合(he)因(yin)子(zi)可通過(guo)電荷吸附的(de)(de)(de)(de)物理(li)作用(yong)與(yu)病毒(du)核酸蛋(dan)白（例如癌基因(yin)E6/E7）結合(he)，占據其空間結構(gou)，間接(jie)抑(yi)制(zhi)病毒(du)核酸蛋(dan)白導致的(de)(de)(de)(de)感(gan)(gan)染與(yu)誘導細胞轉化。

（一(yi)） PHPV卡拉膠單個組分的作用機制

1. 生物(wu)蛋白盾牌--PHPV融合因(yin)子：四重防御網

1) 物理阻隔病毒入侵+競爭(zheng)抑制受體結合(he)：雙重(zhong)屏障鈍化(hua)HPV侵染能力

通過蛋(dan)白(bai)表面(mian)所帶有的負(fu)電(dian)荷(he)，與HPV的正電(dian)荷(he)發生靜電(dian)吸附，在一定程度上(shang)于細胞外(wai)阻斷HPV病毒進入宿主靶細胞，降低局部(bu)HPV載量，湘雅二院臨(lin)床試驗(yan)證實(shi)病毒載量下降率是對照組1.74倍[5]。

2) 抑制(zhi)癌(ai)基(ji)因表達+破壞癌(ai)基(ji)因功(gong)能(neng)：雙重(zhong)扼殺E6/E7致癌(ai)通路

 第(di)三(san)方實驗研究發現，PHPV融合(he)因子占據癌基因E6/E7蛋白(bai)與宿(su)主抑癌蛋白(bai)p53/Rb的結合(he)位點，阻斷E6介(jie)導的p53降解及E7誘導的Rb失活，維護抑癌信號(hao)通路。 湘(xiang)雅二(er)院臨床試(shi)驗證實E6E7轉陰率是對(dui)照組3倍[5]。

3) 黏膜創傷修復：“阻隔病毒－修復屏障”雙效(xiao)聯動

融合(he)因子(zi)搭(da)載(zai)抗病毒肽(tai)段與組(zu)織(zhi)修復(fu)肽(tai)段，前者表(biao)面(mian)電荷吸(xi)附占據(ju)病毒與宿主細(xi)胞(bao)表(biao)面(mian)受體的(de)結(jie)合(he)位點，隔(ge)斷病毒吸(xi)附侵染(ran)細(xi)胞(bao)；后者促進黏膜(mo)微小(xiao)創(chuang)傷修復(fu)，避免通過創(chuang)口反復(fu)感染(ran)。

4) 微生態修復(fu)：酸(suan)化陰道(dao)，恢復(fu)穩態

融合(he)因子搭載的生物防(fang)御(yu)片段源自乳(ru)源活性(xing)肽，選擇(ze)性(xing)抑制陰道致病菌（如加德納(na)菌、大(da)腸桿(gan)菌），促進有益菌乳(ru)酸桿(gan)菌的定(ding)植，提(ti)升陰道pH自穩能力。湘雅二院臨(lin)床試驗(yan)證實，陰道微生態對比治療前改善率顯著提(ti)升2.4倍[5]。

2. 天(tian)然多糖屏障--卡拉膠：四(si)維封鎖網[6-7]

源自紅藻的(de)卡拉膠(jiao)憑借海(hai)藻多糖的(de)獨特硫酸化結構（-OSO??），通過攜帶的(de)高密(mi)度負電(dian)荷(he)物理吸(xi)附(fu)(fu)病毒，實現全周(zhou)期攔截阻(zu)斷病毒粘附(fu)(fu)、阻(zu)止病毒入胞、抑制病毒脫殼(ke)、抑制病毒復制。

吸附阻斷(duan)：競爭結合(he)細胞(bao)受體HSPG

侵(qin)入抑制(zhi)：阻(zu)止病(bing)毒細(xi)胞內(nei)吞作用

脫(tuo)殼干擾(rao)：鎖(suo)定衣殼蛋白空間構象

復制沉默：結合(he)病毒(du)DNA聚合(he)酶

（二） PHPV卡(ka)拉膠雙組分協同增效(xiao)，中國首創，雙盾合璧！1+1＞2

PHPV融合因子與卡拉膠發(fa)揮協同作用，通過電荷吸附、靶(ba)點覆蓋、創傷(shang)修復和微生態調節四(si)重增效的(de)物理機制，顯著突破單組(zu)分療效瓶頸。這種基于宿主防(fang)御機制的(de)創新策(ce)略，為(wei)HPV防(fang)治提供了無年齡(ling)限制的(de)解決方(fang)案，有望成為(wei)宮頸癌二級預防(fang)的(de)創新方(fang)法！

1. 物理屏障雙重(zhong)強(qiang)化

電荷協(xie)同：PHPV融合(he)因子與卡拉膠形成(cheng)更高(gao)密度負電場(chang)矩(ju)陣，吸附隔離(li)病毒(du)能力提升。

空間(jian)位阻：膠原蛋白(bai)和多糖的大分(fen)子網狀結構，空間(jian)位阻降低(di)病毒吸附效率，阻隔病毒擴散(san)。

2. 創(chuang)傷修復雙重強(qiang)化

PHPV融(rong)合因子具有(you)重組(zu)膠原蛋白(bai)序列，參與胞外基質大分子三維網絡結構構建；卡拉膠凝膠吸(xi)水性強(qiang)，促進傷(shang)口滲(shen)出(chu)物吸(xi)收(shou)，兩者協同加速創傷(shang)愈(yu)合，避(bi)免病(bing)毒和致病(bing)菌(jun)通(tong)過(guo)微小創口反復感染(ran)。

3. 抑制癌基因(yin)雙重(zhong)強化

PHPV融合因子與(yu)卡拉膠協同抑(yi)制病(bing)毒，間接遏制E6E7表達，阻(zu)斷細胞(bao)轉化(hua)通路。

4. 協同調節(jie)陰道(dao)微生態

PHPV融合因子的(de)生(sheng)(sheng)(sheng)物防御原蛋白序列可促進有益菌(jun)(jun)生(sheng)(sheng)(sheng)長，卡拉膠多糖大分子保護膜(mo)，隔離病原微(wei)生(sheng)(sheng)(sheng)物，保持陰道環境的(de)穩(wen)定性。兩者聯合，顯(xian)著提高正常菌(jun)(jun)群密(mi)度和菌(jun)(jun)群多樣(yang)性，恢(hui)復(fu)和維持正常陰道微(wei)生(sheng)(sheng)(sheng)態。湘雅二院臨床試驗(yan)證實，菌(jun)(jun)群多樣(yang)性是治療前的(de)1.5倍[5]。

（三(san)） 從中(zhong)國臨床到國際認可的“防(fang)治(zhi)方案”

PHPV融合因子和卡拉膠衍生的凝膠產品，在全球多(duo)個國(guo)家臨床使用證實其抗(kang)病(bing)毒(du)作用。

1. 國(guo)內臨床充分驗證：

1) 復(fu)旦大學附(fu)屬婦產科(ke)醫院隋龍教授課題(ti)組前瞻性臨床觀察發(fa)現(xian)，PHPV融合因(yin)子(zi)凝膠能夠(gou)有(you)效降(jiang)低病毒載量，無(wu)毒副(fu)作(zuo)用(yong)，推薦臨床應用(yong)。

2) 北(bei)京右安門醫(yi)院PHPV卡(ka)拉(la)膠凝(ning)膠前(qian)瞻性(xing)臨(lin)床觀察(cha)顯示：高危亞型(xing)全部轉陰是(shi)對照(zhao)組的(de)3.64倍，無復發和不良反應報告(gao)，而對照(zhao)組的(de)復發率為20%。

3) 湘雅二(er)院(yuan)隨機對(dui)(dui)照臨(lin)(lin)床(chuang)(chuang)試(shi)驗(yan)（中(zhong)國(guo)臨(lin)(lin)床(chuang)(chuang)試(shi)驗(yan)注冊(ce)中(zhong)心注冊(ce)號(hao)ChiCTR2200063608）數據顯示，PHPV融合(he)因(yin)子凝膠干預3個月后E6E7轉(zhuan)陰率是(shi)對(dui)(dui)照組3倍(bei)，病毒載量下降率是(shi)對(dui)(dui)照組1.74倍(bei)；陰道正(zheng)常微生態是(shi)治療(liao)前(qian)的2.4倍(bei)，菌(jun)群多樣性是(shi)治療(liao)前(qian)的1.5倍(bei)，且無不良反應報告[5]。

國際認(ren)可(ke)：湘(xiang)雅二醫院(yuan)研(yan)究團隊受邀參加亞州、大(da)洋洲生(sheng)殖感染與(yu)(yu)腫瘤研(yan)究學會AOGIN大(da)會，發布了PHPV融(rong)合因子凝膠臨床試(shi)驗數據(ju)，獲得國際婦科專家廣泛(fan)認(ren)可(ke)與(yu)(yu)關注。

2. 國際臨床驗(yan)證數據見證真實效力

1) 加拿大CATCH多中心(xin)隨機對(dui)照臨(lin)床試驗(yan)：卡拉膠凝膠預防HPV感染，專業(ye)可信！

加拿大的一(yi)項卡拉膠(jiao)凝膠(jiao)預防HPV感染的雙(shuang)盲對照臨(lin)床(chuang)試驗發(fa)表在全(quan)球頂(ding)尖期刊《柳(liu)葉刀(dao)》(The Lancet)的子(zi)刊eClinical Medicine（臨(lin)床(chuang)醫學電(dian)子(zi)刊）[8]

該(gai)研究從2013到2020招(zhao)募(mu)到461位(wei)性活躍女青年，隨機(ji)分配(pei)到卡拉(la)膠(jiao)(jiao)(jiao)凝(ning)(ning)膠(jiao)(jiao)(jiao)組或空白凝(ning)(ning)膠(jiao)(jiao)(jiao)對(dui)照組，隔日一(yi)次和性生(sheng)活前后使用(yong)凝(ning)(ning)膠(jiao)(jiao)(jiao)，定期(qi)檢查HPV感染(ran)(ran)發現：卡拉(la)膠(jiao)(jiao)(jiao)凝(ning)(ning)膠(jiao)(jiao)(jiao)能降低37% 的HPV感染(ran)(ran)發生(sheng)，而不良反(fan)應事件(jian)并未增加(jia)。由于參與(yu)者近(jin)半接種了HPV疫(yi)苗，所以(yi)卡拉(la)膠(jiao)(jiao)(jiao)凝(ning)(ning)膠(jiao)(jiao)(jiao)可作為(wei)HPV疫(yi)苗接種預(yu)防HPV感染(ran)(ran)的補(bu)充(chong)。

2) 南非(fei)多中心隨(sui)機對照研究[9] : 歷(li)時3年的高危亞(ya)型HPV感染(ran)預防臨床試驗(yan)

875名(ming)(ming)女性在性生活前使(shi)(shi)用(yong)(yong)卡拉(la)膠凝(ning)(ning)膠，843名(ming)(ming)女性使(shi)(shi)用(yong)(yong)安慰劑凝(ning)(ning)膠。6個月(yue)后檢(jian)測(ce)HPV感染發現：規范使(shi)(shi)用(yong)(yong)卡拉(la)膠凝(ning)(ning)膠組(zu)的HPV感染率比安慰劑對照組(zu)下降了38%（與加(jia)拿大(da)臨床試驗(yan)高度吻合），而且(qie)堅持正(zheng)確的使(shi)(shi)用(yong)(yong)卡拉(la)膠凝(ning)(ning)膠，可(ke)大(da)大(da)提高HPV感染的保護效果。

3) 意大利對照臨(lin)床試驗[10]：卡(ka)拉膠(jiao)(jiao)凝膠(jiao)(jiao)對高危亞型HPV患者(zhe)的治療(liao)效(xiao)果(guo)研究(jiu)

治療組患者每日使用(yong)卡(ka)拉膠(jiao)(jiao)凝膠(jiao)(jiao)30天后陰(yin)道鏡檢查(cha)宮頸病變，再(zai)隔(ge)日一次持續治療45天，卡(ka)拉膠(jiao)(jiao)凝膠(jiao)(jiao)治療后高危型HPV轉(zhuan)陰(yin)率是(shi)對照組的2.69倍。

三、 PHPV卡拉(la)膠(jiao)凝(ning)膠(jiao)獲(huo)得中國藥監局NMPA+美(mei)國食藥監局FDA醫療器械(xie)雙注冊，重(zhong)新定(ding)義宮(gong)頸健康(kang)管理

福(fu)萊(lai)明生物原(yuan)研創新(xin)產(chan)品(pin)正打破HPV防治(zhi)的四大邊界：

年(nian)齡無(wu)界：突破接種窗口(kou)限制，覆蓋未(wei)接種、已感染及高齡群體；

耐藥風險：物(wu)理(li)機制的阻斷與微(wei)生態調節，避免(mian)化學藥物(wu)的耐藥；

 操(cao)作革新：居家自用(yong)的外用(yong)凝膠提升依從性，避(bi)免(mian)婦科檢查尷尬(ga)，適用(yong)于家庭生活防護；

防治結合：阻斷HPV感染(ran)，降低(di)病(bing)(bing)毒(du)載量，間接遏制(zhi)癌基(ji)因(yin)導致的宮(gong)頸病(bing)(bing)變。

「物理阻斷+生物調節」雙模式，充分的(de)防治結合臨(lin)床證據支(zhi)撐，致力于讓女性不(bu)再有宮頸癌的(de)困擾！

參(can)考文獻:

1. Sung H, Ferlay J, Siegel RL, et al. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries. CA Cancer J Clin. 2021;71(3):209-249. doi:10.3322/caac.21660

2. Real-World Effectiveness of Human Papillomavirus Vaccination Against Cervical Cancer, J Nat! Cancer inst.2021;13(10);.1329-1335. doi 10.1093/inci/diab080.

3. Lehtinen M, Baussano I, Paavonen J, V?nsk? S, Dillner J. Eradication of human papillomavirus and elimination of HPV-related diseases - scientific basis for global public health policies. Expert Rev Vaccines. 2019;18(2):153-160. doi:10.1080/14760584.2019.1568876

4. Wu J, Jin Q, Zhang Y, et al. Global burden of cervical cancer: current estimates, temporal trend and future projections based on the GLOBOCAN 2022. J Natl Cancer Cent. 2025;5(3):322-329. doi:10.1016/j.jncc.2024.11.006

5. 重組類膠原(yuan)蛋白衍生產(chan)品臨(lin)床試(shi)驗數(shu)據分析概要（中(zhong)南大(da)學湘雅二醫院） 中(zhong)國(guo)臨(lin)床試(shi)驗注(zhu)(zhu)冊(ce)中(zhong)心(xin)研(yan)究注(zhu)(zhu)冊(ce)號:ChiCTR2200063608

6. 張攀(pan),王(wang)偉等.卡(ka)拉膠(jiao)抗病毒(du)作用機制(zhi)研究進展.中國海(hai)洋藥物雜志2012年4月(yue)第(di)31卷第(di)2期

7. Calagna G, Maranto M, Paola C, et al. 'Secondary prevention' against female HPV infection: literature review of the role of carrageenan. Expert Rev Anti Infect Ther. 2020;18(9):865-874. doi:10.1080/14787210.2020.1770082.

8. Laurie C, El-Zein M, Botting-Provost S, et al. Efficacy and safety of a self-applied carrageenan-based gel to prevent human papillomavirus infection in sexually active young women (CATCH study): an exploratory phase IIB randomised, placebo-controlled trial. EClinicalMedicine. 2023;60:102038. doi:10.1016/j.eclinm.2023.102038

9. Marais D, Gawarecki D, Allan B, et al. The effectiveness of Carraguard, a vaginal microbicide, in protecting women against high-risk human papillomavirus infection. Antivir Ther. 2011;16(8):1219-1226. doi:10.3851/IMP1890

10. Perino A, Consiglio P, Maranto M, et al. Impact of a new carrageenan-based vaginal microbicide in a female population with genital HPV-infection: first experimental results. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2019;23:6744–6752

網絡(luo)原(yuan)文鏈接：

1. 中華網：//hea.china.com/hea/xinwen/2025/0816/082025_1715581.html

2. 瀟湘晨(chen)報(bao)：//www.xxcb.cn/details/9BHHXcSKw_68a01ee38420170cce5ff049.html

3. 鳳凰(huang)網：//ishare.ifeng.com/c/s/8luliS5uncS

4. 新浪(lang)網(wang)：//health.sina.com.cn/news/2025-08-18/doc-infmkuna9949017.shtml

5. 搜狐網：//www.sohu.com/na/925266739_120098047

6. 百度網百家號：//baijiahao.baidu.com/s?id=1840603437704056500&wfr=spider&for=pc